中检院Nature子刊重磅综述：细胞外囊泡药物评价策略
中检院王军志院士团队8月14日在Nature子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表关于细胞外囊泡（包括外泌体）的综述，题为“Extracellular vesicle-based drug overview: research landscape, quality control and nonclinical evaluation strategies”，系统介绍了细胞外囊泡（Extracellular vesicle，EV）药物的研究进展、质量控制和非临床研究策略。中检院徐刚领副研究员、吉林大学金倞博士、中检院付志浩研究员为文章的共同第一作者，王军志院士与同济大学徐俊教授为文章的共同通讯作者。
国家药评中心6月份发表了《先进治疗药品的范围、归类和释义（征求意见稿）》，明确将细胞外囊泡作为细胞衍生物药品，纳入先进治疗药品的范围。对于细胞外囊泡的作用是用于药物递送（药物或遗传物质）及本身作为活性药物发挥作用的，征求意见稿还做了更为详细的分类，普通药物递送或自身发挥药物作用的EV纳入ATMP范畴；基于递送载体进行遗传物质/基因递送的药物，归属于GTMP。王军志院士这篇综述是在EV归入药品管理后，针对细胞外囊泡工艺开发、生产制备过程管理、质量/安全性和有效性、药学和非临床评价等方面在执行层面更为详细、有指导作用的文章。
近年来，基于EV的治疗策略作为一种新兴的生物治疗手段，在治疗损伤性疾病、退行性疾病、急危重症及难治性疾病等领域展现出广泛的应用前景。随着EV作用机制研究的深入和工程化修饰技术的持续突破，更多基于EV的创新药物研发正在加速推进，有望获得监管机构的新药临床试验和上市许可。然而，推动其临床转化仍面临多重技术瓶颈与监管法规层面的挑战，特别是在监管科学研究领域，如何评价其质量、安全性和有效性的挑战尤为突出。由于EV具有多源异质性特征（涵盖不同组织来源、细胞类型及生理病理状态），且其组成成分复杂（包含蛋白质、核酸、脂质等多类生物活性分子）、药物类型多样（如天然EV、工程化修饰EV或作为递送系统），目前全球主要药品监管机构尚未针对EV药物的药学研究与非临床研究发布相关指导原则。
王院士这篇文章聚焦哺乳动物细胞来源的EV，系统梳理其在临床转化、工艺技术开发等关键环节的研究进展。研究团队在总结以往生物工程药物质量控制和非临床研究的经验基础上，结合EV药物研发的特点和具体实践，参考已发布的细胞和基因治疗产品药学及非临床评价技术指导原则， 提出“全生命周期”质控策略和风险导向的非临床评价框架，以期加速EVs药物的临床应用。此外，文章还总结了天然外囊泡和工程化外囊泡的特点和生产指控方面的不同。这篇综述为国内乃至全球细胞外囊泡药物的生产、质控和监管提供了重要的指导价值。
扩展阅读：
中检院Nature子刊综述：Extracellular vesicle-based drug overview: research landscape, quality control and nonclinical evaluation strategy
